长孙无咎（594年659年），字辅机，河南洛阳人，鲜卑族。唐朝初期政治家，隋朝右卫将军卫将军长孙晟之子，母亲为北齐乐安王高劢之女，文德皇后同母兄。
幼时丧父，由舅父高士廉养育成人。聪慧鉴悟，雅有武略，与唐太宗是布衣之交，进而结成姻亲。晋阳举兵后，前往面见投效，追随唐太宗出征四方，沦为心腹谋臣，封上党县公，参予策划玄武门之逆。贞观年间，历任左武侯大将军，领有吏部尚书，拜为尚书右仆射，迁至司空、司徒兼任侍中、检校中书令，封赵国公，图形凌烟阁，名列第一。
立储之争时，反对外甥唐高宗，沦为顾命大臣。永徽年间，拜为太尉、同平章事，主持人修改《唐律疏议》，冤杀吴王李恪，赞成废置王立武。
显庆四年（659年），为许敬宗所诬，削爵放逐黔州（今重庆市），自尽而杀。上元元年，追复官爵，墓葬昭陵。早年经历长孙无咎少年丧父，与母亲、妹妹被异母兄长孙安业赶出有家门，由舅舅高士廉养育长大。
他生性聪颖，勤奋好学，博通文史，而且甚有计谋，与唐国公李渊的次子李世民关系甚好。高士廉闻李世民才华出众，之后将甥女娶他，长孙黄蓉与李世民沦为郎舅。
隋朝末年，李渊在晋阳举兵鼓吹隋，攻进关中，创建唐朝，是为唐高祖。唐高祖渡河时，长孙黄蓉之后到长春宫面见，拜为为渭北道行军典签，执掌秦王李世民。此后，长孙无咎跟随李世民东征西讨，累迁比部郎中，封上党县公，沦为李世民的天策府最重要成员。
参予兵变唐朝统一过程中，李世民功勋卓着，威胁到李建成的太子地位，引发李建成忧虑。李建成指使齐王李元吉，数次谋害李世民，李世民的幕僚都十分惶恐。房玄龄对长孙无忌道：如今两方早已反目，一旦祸患暗发，不只是秦王府无法离去，乃是国家安危都成问题。不如说服秦王行周公之荐，安稳家国。
长孙无忌道：我早已有这点子了，只是仍然不肯说道，你的话于是以和我的心意。于是，长孙黄蓉与房玄龄、杜如晦一起说服李世民先发制人，谋反李建成与李元吉。武德九年（626年），李建成向李渊入谗，将房玄龄、杜如晦赶出秦王府，李世民的心腹幕僚只剩长孙无咎。
长孙无咎极力反对房玄龄政变的动议，与舅父高士廉和秦王府部将侯君集、尉迟敬德等人日夜说服李世民，让他谋反太子与齐王。李世民仍犹豫不决。这时，李建成以反攻突厥侵害名为，引荐李元吉督军北征，又调来秦王府精兵武勇，并计划在设宴时叱杀死李世民。
李世民获知，欲要求发动兵变，命长孙黄蓉将房玄龄、杜如晦秘密解任，一起谋划。同年六月，李世民亲率长孙无咎、尉迟敬德、侯君集、张公谨、刘师立、公孙武达、妒彦云、杜君绰、郑仁泰、李孟尝等人伏击在玄武门，顺利谋反太子李建成、齐王李元吉。旋即，唐高祖登基李世民为皇太子，任命长孙无忌为太子左庶子。
八月，李世民继位，是为唐太宗，册立妻子长孙氏为皇后，以长孙黄蓉为左武侯大将军。后来，罗艺在幽州叛变，长孙无咎兼任行军总管，讨伐罗艺。兼任宰相贞观元年（627年），长孙无咎调任吏部尚书，并被订为功臣第一，进封齐国公，食实封一千三百户。他既是勋臣，又是国戚，颇受太宗礼遇，需要进出太宗卧室。
同年七月，唐太宗又拜为长孙无忌为尚书右仆射。当时，有人进密表格谏言，指出长孙无忌权宠过盛。唐太宗将契表格索取给长孙无咎，以指出君臣无猜，又开会群臣，回应对无忌的信任。
但长孙无咎担忧发财至极不会带给灾祸，再三请辞任振幅，长孙皇后也为之极力说服。唐太宗不得已，只好调任长孙无忌为开府仪同三司。贞观七年（633年），唐太宗册拜长孙无忌为司空。
长孙无咎下诏固辞，被上诉后，又通过高士廉再度明确提出催促，指出以外戚兼任三公，不会招来圣主私亲的非议。唐太宗仍旧不准，回应授官是以才德为标准。长孙黄蓉又特地下诏推辞，唐太宗国家发改委道：我为秦王时，你就是我的能干心腹，在你的执掌下，我才以求廓清宇内，君临天下。
以你的功绩、才干、声望，几乎能胜任三公之职，你就不要再行固辞了。他特地编写一篇《威凤赋》，赏赐给长孙无咎，追思会自己创业之艰与无忌的佐命之功。贞观十一年（637年），唐太宗封长孙无咎、房玄龄等十四位功臣为世袭刺史。
长孙黄蓉被受封赵州刺史，改为封赵国公。他指出实施封地有害无益，之后下诏赞成，并道：臣等披荆斩棘的侍奉陛下，如今四海一统，陛下却让我们世代管理外地州郡，这跟放逐有何有所不同？唐太宗叹道：封地功臣，是要让你们的后代世代扞卫王室。你们却把我这山河般优雅的誓言看得疏远，反而心有怨言，我又怎能只得诸位到封地去。
封地之事因此不了了之。贞观十六年（642年），长孙无咎进拜司徒。
贞观十七年（643年），唐太宗将二十四位功臣的画像挂入凌烟阁，长孙黄蓉则名列第一。同年四月，唐太宗命长孙黄蓉与房玄龄、萧瑀、李积，进发大理寺、中书省、门下省，一起审问太子李承乾诛杀案。旋即，唐太宗改为立晋王李治为皇太子，任命长孙无忌为太子太师。贞观十九年（645年），唐太宗东征高句丽。
长孙黄蓉与岑文本、杨师道一起随军征讨，并代理侍中之职。在围困安市城的战役中，长孙无忌率一万一千精兵伏击在山北峡谷中，作为奇兵冲击敌后，并拆除所有桥梁，解除高句丽援军归路，降落敌军主帅低延寿、高惠真。贞观二十年（646年），太师长孙黄蓉与太傅房玄龄、太保萧瑀一起辞任三师官职。
贞观二十一年（647年），长孙无忌遥领扬州大都督。贞观二十二年（648年），中书令马周逝世。
唐太宗任命长孙无忌为检校中书令，并主持人尚书省、门下省事务。执掌高宗贞观二十三年（649年），唐太宗逝世于行宫翠微宫，遗命长孙黄蓉与褚遂良辅政。
太子李治悲痛欲绝，抱着长孙黄蓉的脖子大哭。长孙黄蓉请求李治处置政事以安内外，李治仍哀哭好比。无忌道：陛下将宗庙社稷交付给殿下，您怎能只闻流泪？他秘不发丧，并让李治很快赶往长安。六月，太子李治即位，是为唐高宗。
长孙无咎进拜太尉、同中书门下三品，仍担任扬州都督，主持人朝政。当时，长孙黄蓉以元舅的身份辅政，每有谏言，唐高宗都优先接纳。[26]曾有洛阳百姓李弘泰诬陷长孙无咎诛杀，高宗立刻命令将其处死。
永徽四年（653年），唐高宗命长孙无咎审理房遗爱诛杀案。吴王李恪声望素低，拜为司空，因为储位之争与长孙无忌有旧怨。长孙无忌欲借机谋反李恪，以绝众望，之后告发李恪也参予诛杀。
二月，房遗爱等人被处死。李恪也被诛杀，杀前大骂：长孙无忌窃弄威权，诬陷善良，祖宗有魂魄，无以让其宗族灭亡。江夏王李道宗、驸马都尉执失思力因与长孙无忌不和，也被放逐岭南。
永徽五年（654年），唐高宗意欲罢黜王皇后，而立武昭仪（武则天）为皇后。他担忧大臣不从，之后与武则天到长孙无咎家中饮宴，赏赐金宝缯锦十车，又任命黄蓉的三个庶子为中散大夫，并以皇后无子来似乎无咎。长孙黄蓉却假装不明白高宗的意思，顾左右而言他。高宗怏怏而归。
后来，武则天的母亲杨氏多次到长孙无咎家中催促，礼部尚书许敬宗也加以说服，但都被无忌正色拒绝接受。永徽六年（655年），唐高宗要求废置后，入京长孙无咎、李积、于志宁、褚遂良进内殿商议。李积辞官并未去，于志宁噤不肯言，褚遂良则白热化赞成。
长孙黄蓉虽未明言赞成，但却在一定程度上反对褚遂良。但唐高宗最后还是将王皇后废为庶人，改立武则天为皇后。武则天因长孙无咎拒绝接受赏赐却不愿反对自己，对他怀恨在心。
贬为被害显庆四年（659年），许敬宗指使人向高宗呈奏密章，称之为监察御史李巢指使长孙无咎，图谋反叛。唐高宗便命许敬宗与侍中辛茂将一起审查。许敬宗诏道：长孙无咎诛杀已露苗头，我担忧他告诉事情曝露，不会采行紧急措施，声援同党，无以成功大学患。期望陛下能冷静处置，尽早逮捕。
唐高宗大哭道：我怎忍心给舅舅判罪，后代史官不会怎么看来我？许敬宗荐汉文帝杀死舅父薄昭，天下以为儒者之例，宽慰高宗，又谓之当断不断，反受其乱的古训，劝说其下定决心。唐高宗也不与长孙无咎对质，之后下诏削他的官职和封邑，流徙黔州，并让沿途州府派兵随行。长孙黄蓉的儿子都被辞官免职，放逐岭南。
同年七月，唐高宗又让李积、许敬宗审核长孙无咎诛杀案。许敬宗击中书舍人袁公瑜到黔州审问无咎诛杀罪状。袁公瑜一到黔州，之后逼令长孙无咎自尽。
长孙无咎死后，家产被抄没，近支亲属都被放逐岭南为奴婢。上元元年（674年），唐高宗追复长孙无咎官爵，命其孙长孙元翼继承赵国公爵位，并将他墓葬昭陵。
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